如何解決膠塞與藥液相容性問題  
成都****有限公司專業(yè)生產(chǎn)丁基橡膠塞，硅橡膠塞，四氟橡膠復(fù)合膠塞替代進(jìn)口產(chǎn)品
“藥用丁基膠塞的質(zhì)量**問題應(yīng)該引起各方面高度重視，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）通知發(fā)布后，我們就馬上開辦了這個研討班。”在1月5日至7日由河北省食品藥品監(jiān)督管理局主辦的“河北省藥用丁基膠塞質(zhì)量**管理研討班”上，該局藥品注冊處處長殷利亞表示，去年9月17日SFDA發(fā)文要求，頭孢曲松鈉生產(chǎn)企業(yè)要在2008年12月1日前收回由于丁基膠塞原因而有可能導(dǎo)致澄清度不合格的產(chǎn)品。去年12月26日，SFDA又發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)使用丁基膠塞的頭孢類注射劑監(jiān)督管理的通知》（以下簡稱《通知》）。該《通知》強(qiáng)調(diào)，為解決頭孢類注射劑澄清度問題，各地食品藥品監(jiān)督管理部門要加大對2009年1月1日以后生產(chǎn)的頭孢類注射劑，特別是注射用頭孢曲松鈉的抽驗(yàn)力度，重點(diǎn)對生產(chǎn)環(huán)節(jié)產(chǎn)品的澄清度開展監(jiān)督抽驗(yàn)。該《通知》在行業(yè)內(nèi)引起強(qiáng)烈反響，有關(guān)人士認(rèn)為，SFDA在短時間內(nèi)針對頭孢類注射劑澄清度問題連續(xù)發(fā)文提出要求，表明其關(guān)注的程度和解決澄清度問題的決心，相關(guān)各方應(yīng)該采取有效措施積極響應(yīng)。 

三方溝通不可少 

“研討班受熱捧程度超出預(yù)期，能容納20人的會場竟來了60多人。河北省共有6家丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)，這次全部都派人參加。參加研討班的人員踴躍提問，這說明大家已認(rèn)識到了解決這個問題的緊迫性。”河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品**監(jiān)管處處長李迅表示，藥品監(jiān)管部門就是要采取有效措施強(qiáng)化企業(yè)的責(zé)任人意識，貫徹法律法規(guī)要求，在政策和技術(shù)上及時給予企業(yè)以具體指導(dǎo)。同時，還要促進(jìn)有關(guān)方面加強(qiáng)溝通和合作，共同解決這一問題。 

據(jù)悉，為更好地貫徹落實(shí)《通知》精神，河北省食品藥品監(jiān)督管理局副局長趙瑜在召集相關(guān)處室負(fù)責(zé)人研究后認(rèn)為，藥品注冊處和藥品安監(jiān)處應(yīng)該聯(lián)合舉辦一個專題研討班，讓藥用丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)以及監(jiān)管檢驗(yàn)部門的相關(guān)人員參加，邀請有關(guān)專家對疑難問題進(jìn)行分析和解答，這樣可以有效地促進(jìn)三方進(jìn)行溝通與協(xié)作，有利于解決問題。中國*藥包裝協(xié)會副會長蔡弘認(rèn)為，通過研討可以抓住問題的關(guān)鍵，是藥包材監(jiān)管工作。注冊和安監(jiān)聯(lián)手，相關(guān)三方參加，極富現(xiàn)實(shí)意義。目前，膠塞生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)缺少必要的交流和溝通，后者對前者的審計存在不夠深入的缺陷。此外，當(dāng)前*藥包裝生產(chǎn)企業(yè)管理水平不高，注冊的生產(chǎn)工藝和實(shí)際的生產(chǎn)工藝不完全一致。而膠塞生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按照注冊的原料來源、配方、工藝進(jìn)行生產(chǎn)很關(guān)鍵。通過各種形式加強(qiáng)以上相關(guān)三方的技術(shù)、政策等方面的交流和溝通，有利于相關(guān)各方進(jìn)行有針對性的查漏補(bǔ)缺，這樣藥用丁基膠塞質(zhì)量**問題才能得以有效解決。 

對丁基膠塞質(zhì)量起關(guān)鍵作用的因素是什么？覆膜丁基膠塞有哪些優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)？華北制藥是如何篩選丁基膠塞供應(yīng)商的？在自由討論環(huán)節(jié)，來自丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員進(jìn)行了熱烈的探討。 

藥用橡膠制品行業(yè)是橡膠工業(yè)的一個分支，它對產(chǎn)品要求的嚴(yán)格程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通橡膠制品。在和客戶的交往中，徐世倫有一個明顯的感覺就是，越是經(jīng)營規(guī)范的優(yōu)異客戶就越希望獲取更多的產(chǎn)品信息，比如主要原料有哪些、作用是什么等等。在日常生產(chǎn)經(jīng)營活動中，雙方應(yīng)保持良性互動：膠塞生產(chǎn)企業(yè)向用戶公開配方體系和所添加成分，藥品生產(chǎn)企業(yè)向膠塞企業(yè)提供藥品的生產(chǎn)工藝等產(chǎn)品信息，以保證藥品質(zhì)量的均一和穩(wěn)定。 

“丁基膠塞是注射劑的重要的包裝材料。目前，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)的原輔材料的藥用標(biāo)準(zhǔn)尚不健全，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制困難重重，建議加快制定這部分產(chǎn)品的藥用質(zhì)量**標(biāo)準(zhǔn)。”河北某丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)一位工作人員的建議引起了人們的共鳴。他們表示，不斷完善丁基膠塞的標(biāo)準(zhǔn)體系對提升產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。有關(guān)部門應(yīng)盡快制定出原料膠相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，出臺有關(guān)可添加或不可添加的輔料及助劑的目錄。 

雙方協(xié)作是關(guān)鍵 

丁基膠塞的生產(chǎn)和使用雙方只有緊密配合，才能確保丁基膠塞生產(chǎn)和使用的質(zhì)量**。相關(guān)業(yè)內(nèi)人士指出，當(dāng)務(wù)之急是，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的監(jiān)控，藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對膠塞的特性和使用要點(diǎn)的研究，加大在相容性試驗(yàn)方面的投入。 

據(jù)了解，目前國內(nèi)部分丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)在對生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)控方面尚存不足。如部分企業(yè)尚未建立健全有關(guān)生產(chǎn)用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度。此外，部分企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)水平較低，不按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)的情況時有發(fā)生。 

在藥品生產(chǎn)企業(yè)膠塞篩選方面，華北制藥天翔***多年從事膠塞篩選工作的許永紅副總經(jīng)理介紹說，目前，國內(nèi)丁基膠塞與各種穩(wěn)定的配方方案遠(yuǎn)不能滿足藥廠需求。膠塞生產(chǎn)企業(yè)有自身的生產(chǎn)特點(diǎn)，不同的膠塞其硫化體系、添加劑及生產(chǎn)工藝不同，所以不同的藥品應(yīng)該選用不同的膠塞。此外，澄清度問題是個別品種的問題，而不是所有頭孢類注射劑的普遍問題。換句話說，澄清度問題不是單純的膠塞問題，同時也與原料藥有關(guān)，這就更加需要藥品生產(chǎn)企業(yè)對膠塞進(jìn)行配伍試驗(yàn)。但是現(xiàn)在部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對膠塞的特性和使用要點(diǎn)重視不夠，沒有嚴(yán)格按照要求進(jìn)行頭孢類和膠塞的相容性試驗(yàn)。 

“從原材料的采購到成品的控制應(yīng)該嚴(yán)格按質(zhì)量控制程序進(jìn)行，嚴(yán)禁不合格的原輔材料入庫；半成品與成品應(yīng)該有明顯的標(biāo)識，嚴(yán)禁不合格的成品出廠；產(chǎn)品必須具有可追溯性。”在談到加強(qiáng)對丁基膠塞生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)控時，河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處王秀然調(diào)研員強(qiáng)調(diào)，質(zhì)量檢驗(yàn)是丁基膠塞生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理部門。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要有健全的產(chǎn)品質(zhì)量管理制度及相關(guān)的文件，包括崗位職責(zé)、SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作程序）以及考核辦法等。此外，檢驗(yàn)內(nèi)容必須嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)涉及的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行合理設(shè)置，而所采用的標(biāo)準(zhǔn)必須是國家標(biāo)準(zhǔn)（行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、YBB標(biāo)準(zhǔn)）和經(jīng)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。不得隨意變更標(biāo)準(zhǔn)中涉及的檢驗(yàn)內(nèi)容。 

“藥品生產(chǎn)企業(yè)科學(xué)選擇丁基膠塞是控制藥品質(zhì)量的有效手段。”殷利亞強(qiáng)調(diào)，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須科學(xué)篩選出適合于本企業(yè)生產(chǎn)藥品的丁基膠塞。頭孢類由于其自身的活性成分對膠塞質(zhì)量要求較高，其與膠塞的相容性試驗(yàn)十分重要。影響藥品澄清度的因素有很多，注射用頭孢曲松鈉生產(chǎn)企業(yè)除須按照SFDA推薦的加速實(shí)驗(yàn)方法對每批膠塞和藥品進(jìn)行檢驗(yàn)以外，還應(yīng)做好日常性的相容性試驗(yàn)工作。特別需要重視的是，藥廠在篩選并確定膠塞品種和供應(yīng)商時，必須進(jìn)行嚴(yán)格細(xì)致的相容性試驗(yàn)。此外，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)與藥廠應(yīng)以技術(shù)質(zhì)量協(xié)議的形式確定經(jīng)過試驗(yàn)和驗(yàn)證后的配方，并嚴(yán)格執(zhí)行配方要求。